S'inspirant d'une noble isolement créatif dans lequel il explore de nouvelles formes d'expression, Titian a peint une série d'œuvres sur des sujets sacrés et laïques pour la cour d'Espagne et d'autres clients. L'Annonciation dans l'église de San Salvador près du Rialto est la peinture religieuse clé de Titian des 1560. C'est l'une des œuvres les plus audacieuses et les plus peintes librement. Ici, la couleur chaude et riche brouille les contours des figures et transforme la peinture en une brume iridescente éclatante. La pose traditionnellement acquiescente de la Vierge, avec les bras croisés pendant qu'elle reçoit le message, a été transférée à l'ange puisque Titian a choisi ici de décrire le moment juste après l'Annonciation réelle elle-même. La Vierge, ayant levé son voile pour recevoir la Parole, reste dans l'animation suspendue comme elle l'absorbe, tandis que l'ange se tient dans la révérence awestruck aux implications de la nouvelle qui vient de s'épanouir et au mystère de l'incarnation. Il y a une matérialité à propos de cette peinture qui souille son autremonde. Les ailes de Gabriel sont l'inverse de plumy et ont la densité de surface de laiton battu, mais le spectateur est séduit à croire que les ailes des anges pourraient exister sous aucune autre forme. La composition dérive d'une annonciation perdue que Titian peint en 1537 pour les religieuses de Santa Maria degli Angeli à Murano. Les religieuses l'ont rejeté comme trop cher, donc Titian l'a rapidement présenté à Charles V en espérant encourager d'autres commissions.