La peinture est probablement un portrait d'une dame habillée en bergère. Le serpent est l'attribut du saint. La légende apocryphe de la vie et de la mort de Margaret d'Antioche était connue dans le monde occidental dès le 7ème siècle. Rejetée par son père païen, elle a été martyrisée par la persécution dioclétienne des chrétiens et décapitée. Au cours des siècles, de plus en plus de légendes ont grandi autour de ce martyr populaire. Zurbarán l'a représentée avec un chapeau de paille et un bâton, dans le costume d'une bergère espagnole. Derrière elle, nous voyons le dragon qu'on dit avoir vaincu avec le signe de la croix. Complètement inactive, avec la Bible dans sa main gauche et un sac de berger tissé sur son bras, elle regarde le spectateur avec un visage douxment enfantin. Cette peinture ne raconte pas les épisodes turbulents de sa vie, mais montre une sainte femme vénérée dans le pays du peintre.